TCR-T(受体修饰的T细胞)

TCR-T（T细胞受体修饰的T细胞）是一种经过基因工程改造的免疫细胞疗法，也是过继细胞转移疗法（ACT）的一种。

一、TCR-T的定义与原理

TCR-T细胞疗法通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程技术改造来自患者外周血的T细胞，将能够识别特定肿瘤抗原的TCR基因导入这些T细胞中，使T细胞获得新的识别能力，从而能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞。改造后的T细胞被称为TCR-T细胞，它们在体外培养扩增后，再被回输到患者体内，以期望能有效地找到并摧毁肿瘤。

二、TCR-T的优势

1. 高靶向性：TCR-T细胞能够特异性地识别并结合到肿瘤细胞表面的MHC限制性抗原，这些抗原在肿瘤细胞表面的表达量较高，因此TCR-T细胞能够更准确地识别和攻击肿瘤细胞。

2. 低免疫原性：TCR-T使用的是天然存在的T细胞受体，而非人工合成的CAR（嵌合抗原受体），因此其免疫原性较低，不易引起免疫排斥反应。

3. 更强的实体瘤渗透能力：与CAR-T相比，TCR-T更容易渗透到实体瘤中，对肿瘤细胞的靶向性更强。

三、TCR-T与CAR-T的区别

1. 识别机制：CAR-T通过基因工程技术将嵌合抗原受体（CAR）引入T细胞，使其能够识别肿瘤细胞表面的非MHC限制性抗原；而TCR-T则是通过改造T细胞上的天然T细胞受体，使其能够识别肿瘤细胞表面的MHC限制性抗原。

2. 靶点选择：TCR-T不仅能够靶向细胞表面蛋白质，还可以靶向胞内蛋白质，因此其靶点选择范围更广。

3. 毒副作用：CAR-T疗法在临床应用过程中面临的最大挑战之一是其毒副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关性神经毒性综合征（ICANS）；而TCR-T由于使用的是天然全人源的TCR，从根本上降低了细胞毒性的风险。

四、TCR-T的临床应用与前景

TCR-T疗法已经在国内外用于治疗难治性复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等病人，并在一些临床试验研究中展现出了良好的安全性和一定的有效性。特别是在实体瘤治疗方面，TCR-T疗法具有非常大的潜力。例如，全球首款TCR-T细胞疗法Afami-cel即将上市，该疗法针对MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法在治疗滑膜肉瘤等实体瘤中取得了显著疗效。

此外，随着医学科技的飞速发展和肿瘤治疗需求的日益增长，TCR-T治疗领域吸引了众多科研机构、生物医药公司以及投资者的目光，成为了生物医药产业新的热点和前沿阵地。随着技术的不断进步和创新，TCR-T疗法有望在未来成为肿瘤治疗的重要手段之一，为更多患者带来希望和治愈的可能。

五、TCR-T疗法面临的挑战

尽管TCR-T疗法在肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力，但其仍面临一些挑战。例如，TCR-T疗法依赖于有效且安全的抗原靶点选择，目前主要使用肿瘤相关抗原但可能导致自身免疫毒性；TCR-T细胞的持久性和扩增能力也是影响其治疗效果的关键因素；此外，TCR-T疗法的制备过程复杂且成本高昂，也是其临床应用需要解决的问题之一。

综上所述，TCR-T作为一种新兴的免疫细胞疗法在肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力和前景但同时也面临一些挑战。随着技术的不断进步和创新相信TCR-T疗法将在未来为更多肿瘤患者带来福音。